Brustkrebs im Überblick

Mit rund 69.000 Neuerkrankungen pro Jahr ist Brustkrebs in Deutschland die häufigste Krebserkrankung bei Frauen. Laut dem vom Robert-Koch-Institut publizierten Bericht „Krebs in Deutschland“ [1] erhält jede achte Frau im Laufe ihres Lebens die Diagnose Brustkrebs. 35 von 1000 Frauen sterben an der Erkrankung.

Mit rund einem Prozent aller Neuerkrankungen beziehungsweise etwa 700 Patienten pro Jahr sind Männer sehr selten betroffen. Diagnostik und Therapie des männlichen Brustkrebses entsprechen in der Regel dem Vorgehen beim weiblichen Brustkrebs. 

Die wichtigste biologische Funktion der weiblichen Brust ist das Stillen eines Kindes. Sie setzt sich aus vielen Drüsenläppchen zusammen, die nach der Entbindung die Milch produzieren. Außerdem besteht die Brust aus Fettgewebe, Blut- und Lymphgefäßen.

Die Struktur des milchproduzierenden Systems einer weiblichen Brust erinnert an ein Bündel Trauben: Die milchausscheidenden Drüsenläppchen wären die Trauben, die Milchgänge die Verästelungen des Stiels [2]. Von dort fließt die Milch in die Brustwarze. Die Brüste enthalten auch Lymphgefäße. Darin fließt die Lymphflüssigkeit, eine klare Flüssigkeit, die dafür sorgt, dass Krankheitserreger sowie Abbauprodukte von gesunden Zellen und unter Umständen auch von Tumorzellen abtransportiert werden.

Der Lymphknoten, der aus einem Brusttumor als erster die Lymphflüssigkeit aufnimmt, wird als Wächterlymphknoten bezeichnet. Im Falle einer Tumorausbreitung in die Lymphknoten finden sich Tumorzellen zuerst in diesem, da er die Brust bewacht.

Die männliche Brust ist ähnlich aufgebaut wie die weibliche Brust. Auch sie besteht aus Muskeln, Brustdrüsen und Fettgewebe. Bis zur Pubertät ist die Brust bei Jungen und Mädchen gleich entwickelt. Erst durch die veränderte Hormonlage beginnen bei heranwachsenden Frauen die Milchgänge sowie das Drüsen- und Fettgewebe zu wachsen. Auch wenn sie sich hormonbedingt nicht weiterentwickeln, sind die Anlagen der Milchgänge auch bei Männern zu finden. Hier entsteht mit rund 80 Prozent der Großteil aller männlichen Brustkrebs-Erkrankungen. 

Wachstum und Teilung der Körperzellen sind normalerweise ein geregelter Prozess. Alte Zellen sterben ab und werden durch neue ersetzt. Manchmal aber führen Genmutationen dazu, dass das Wachstum neuer Zellen nicht mehr vom Körper reguliert wird. Krebszellen, aus denen sich ein bösartiger Tumor bildet, sind durch dieses ungebremste Wachstum gekennzeichnet.

Beim Brustkrebs handelt es sich um eine solche bösartige Veränderung des weiblichen oder männlichen Brustgewebes. Die genauen Ursachen dafür sind nicht bekannt, jedoch gibt es Risikofaktoren, die ein Mammakarzinom begünstigen können.

Läppchenkrebs – das lobuläre Karzinom

Der Läppchenkrebs macht rund 12 Prozent der Brustkrebserkrankungen aus und ist somit die zweithäufigste Brustkrebsart. Er breitet sich von den hauchfeinen Gangsystemen der Drüsenläppchen aus und unterscheidet sich kaum von ihnen. Das lobuläre Carcinoma wird daher selten ertastet.

Beim duktalen Carcinoma in situ handelt es sich nicht um Brustkrebs, sondern um eine Vorstufe davon. Die veränderten Zellen treten ausschließlich in den Milchgängen auf und breiten sich nicht gleichmäßig aus. Das ungewöhnliche Wachstumsverhalten muss bei der Diagnose und Behandlung unbedingt beachtet werden. In der Regel bildet diese Erkrankung keine Metastasen. Wird ein duktales Carcinoma in situ diagnostiziert, ist eine Operation mit oder ohne anschließender Strahlentherapie ein bevorzugtes Therapiekonzept.

Frauen mit DCIS haben im Vergleich zu Patientinnen mit anderen Brustkrebs-Vorstufen ein erhöhtes Risiko, später an einem Mammakarzinom zu erkranken. Die Wahrscheinlichkeit beträgt 30 bis 50 Prozent. Aufgrund dieses hohen Risikos erfolgt bei der Diagnose DCIS immer eine operative Entfernung, allerdings keine Chemotherapie und je nach Stadium eine Nachbestrahlung.

Neben dem DCIS gibt es folgende Brustkrebs-Vorstufen:

• Intraduktale atypische Hyperplasie (ADH): veränderte Zellen in den Milchgängen,
• Lobuläre intraepitheliale Neoplasie (LIN): veränderte Zellen in den Drüsenläppchen,
• Flache epitheliale Atypie (FEA): veränderte Zellen im Deckgewebe von Milchgängen und/oder Drüsenläppchen

Auf welche Faktoren kommt es an?

HER2-Status: HER2 ist der Name eines Wachstumsfaktor-Rezeptors, der sich in geringer Menge auch in gesunden Zellen befindet. Seine Aufgabe ist es, Signale von der Zelloberfläche aufzunehmen, ins Zellinnere zu leiten und damit die Zellteilung anzuregen. Liegt dieser Wachstumsfaktor-Rezeptor in zu großer Menge vor, spricht man von HER2-positiv. Jedes Jahr erkranken in Deutschland rund 12.000 Frauen an einem HER2-positiven Mammakarzinom.

HR-Status: Der Hormonrezeptor-Status gibt Auskunft darüber, ob ein Tumor Bindestellen (Rezeptoren) für die Hormone Östrogen und/oder Progesteron hat und deswegen auf diese Hormone reagiert. Liegen diese Bindestellen vor, spricht man von HR-positiv. Das Wachstum des Tumors kann dann durch den Entzug von Östrogen oder Progesteron beeinflusst werden.

Ki67:  Der sogenannte Ki67-Proliferationsindex ist ein Marker, der Auskunft darüber gibt, wie schnell der Krebs wächst.     

Luminal A (HR-positiv, HER2-negativ, Ki67-niedrig): Die Krebszellen haben Hormon-Bindestellen, jedoch keine erhöhte Menge an Wachstumsfaktor-Rezeptoren. Der Tumor wächst langsam.

Luminal B (HR-positiv, HER2-negativ, Ki67-hoch): Der Tumor hat Hormon-Bindestellen, die Tumorzellen teilen sich in der Regel etwas schneller.

Luminal B (HR-positiv, HER2-positiv, Ki67-niedrig und Ki-67-hoch): Die Krebszellen sind Hormonrezeptor-positiv, außerdem liegen die HER2-Rezeptoren in erhöhter Menge vor.

HER2-positiv (nicht-luminal, HR-negativ, HER2-positiv): Die Tumorzellen haben übermäßig viel HER2, jedoch finden sich keine Bindestellen für die Hormone Östrogen oder Progesteron.

Triple-negativ (HER2-negativ, HR-negativ): Das triple-negative Mammakarzinom hat weder Rezeptoren für die Hormone Östrogen und Progesteron, noch ist übermäßig viel HER2 vorhanden.

Ist der Brustkrebs diagnostiziert, stellen sich viele Patientinnen Fragen: Wie weit ist der Krebs fortgeschritten? Sind Lymphknoten befallen? Habe ich Metastasen? Nicht nur für die Patientin selbst, sondern auch für den optimalen Therapieplan ist die Stadieneinteilung wichtig. International ist eine Einteilung nach drei Gesichtspunkten üblich: der sogenannten TNM-Klassifikation.

T = gibt die Größe des Tumors (in Zentimetern) an

N = Anzahl beziehungsweise Lokalisation der befallenen Lymphknoten (lateinisch nodi = Knoten)

M = gibt an, ob Metastasen vorhanden sind  

T-Stadium:

• T0: kein Tumornachweis
• T1: der Tumor ist kleiner als 2 Zentimeter
• T2: der Tumor hat eine Größe von 2 bis 5 Zentimeter
• T3: der Tumor ist größer als 5 Zentimeter
• T4: der Tumor hat sich auf benachbarte Organe (etwa Brustmuskulatur oder Haut) ausgedehnt

N-Stadium:

• Nx: die Lymphknoten lassen sich nicht beurteilen
• N0: keine Lymphknoten befallen
• N1: Krebszellen sind in den unteren oder mittleren Lymphknoten der Achselhöhle der betroffenen Seite nachweisbar
• N2: In den unteren und mittleren Lymphknoten der Achselhöhle der betroffenen Seite finden sich Krebszellen. Entweder sind die Lymphknoten miteinander verklebt oder mit benachbartem Gewebe verbunden oder es gibt Absiedlungen in Lymphknoten entlang der gleichseitigen inne­ren Brustarterie.
• N3: In den oberen Lymphknoten der Achselhöhle der betroffenen Seite finden sich Krebszellen, gleichzeitig können auch die unteren und mittleren Achsellymphknoten befallen sein oder es gibt Absiedlungen in Lymphknoten ent­lang der gleichseitigen inneren Brustarterie bei gleichzeitigem Befall der unteren und mittleren Lymphknoten der Achselhöhle oder die Lymphknoten oberhalb des Schlüsselbeins sind befallen.   

M-Stadium:

• Mx: es kann nicht beurteilt werden, ob andere Organe Metastasen haben
• M0: kein klinischer Nachweis von Metastasen in anderen Organen
• M1: Metastasen sind in anderen Organen nachweisbar

Diese Frage kann nicht allgemein beantwortet werden. Grundsätzlich gilt: Wie gut Brustkrebs behandelbar ist, hängt nicht nur davon ab, ob er in den Milchgängen oder den Läppchen des Drüsengewebes diagnostiziert wurde.

In der Regel gilt das Vorliegen von Hormon-Bindestellen für Östrogen und/oder Progesteron (HR-positiv) bei gleichzeitiger Abwesenheit einer übermäßigen Menge an Wachstumsfaktor-Rezeptoren (HER2-negativ) als günstig für die Heilung.

Wesentlich für eine gute Prognose ist, dass die Erkrankung so zeitig wie möglich erkannt und behandelt wird. Wird der Krebs erst spät entdeckt und hat schon metastasiert, hat dies auch Einfluss auf die Heilungschancen. Die Bedeutung der Früherkennung ist daher enorm. Von der Selbstuntersuchung der Brust bis zum Mammographie-Screening der gesetzlichen Krankenkassen gibt es verschiedene Untersuchungsmöglichkeiten.