Auch können sich entstandene Wunden leichter infizieren. Diese für das DFS typische Konstellation ist fatal, denn kleine Wunden oder andere Verletzungen am Fuß bleiben von Diabetikern lange unbemerkt sodass es schnell zu einem offenen Geschwür (Ulkus) kommen kann und das umliegende Gewebe sich entzündet oder abstirbt (Nekrose).
Je nachdem, ob die Schädigung der Blutgefäße (ischämischer diabetischer Fuß) oder die Erkrankung der Neven überwiegt (neuropathischer diabetischer Fuß), können die Symptome sehr unterschiedlich ausfallen, wobei oftmals eine Kombination aus beiden Ursachen und Symptomenkomplexen vorliegt (gemischtes DFS).